飼料添加劑的穩(wěn)定性是指飼料添加劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察飼料添加劑的性質(zhì)在溫度、濕度、光照等條件的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為飼料添加劑的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件和有效期的確定提供科學(xué)依據(jù)，以確保上市飼料添加劑安全有效。

穩(wěn)定性試驗(yàn)是飼料添加劑質(zhì)量控制研究的主要內(nèi)容之一，與飼料添加劑質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立緊密相關(guān)。穩(wěn)定性試驗(yàn)具有階段性特點(diǎn)，貫穿飼料添加劑研究與開發(fā)的全過(guò)程，上市后還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性研究。

本指南為一般性原則，具體的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)應(yīng)具體問(wèn)題具體分析。
 

 

 

一、產(chǎn)品分類

為了便于理解和敘述飼料添加劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)，將飼料添加劑分為飼料添加劑Ⅰ類產(chǎn)品和飼料添加劑Ⅱ類產(chǎn)品。

飼料添加劑（Ⅰ類）產(chǎn)品包括：

1．利用微生物發(fā)酵、化學(xué)和物理方法直接生產(chǎn)的飼料添加劑產(chǎn)品。

2．在原料生產(chǎn)工藝中同時(shí)得到兩種或兩種以上混合成分的產(chǎn)品，如維生素A/D3。

3．在單一微生物發(fā)酵工藝中同時(shí)產(chǎn)生兩種或兩種以上的酶，經(jīng)加工生產(chǎn)的穩(wěn)定的復(fù)合酶制劑。

4．在單一培養(yǎng)工藝中可共同生長(zhǎng)的兩種或兩種以上微生物菌種，經(jīng)加工生產(chǎn)的穩(wěn)定的復(fù)合微生物制劑。

飼料添加劑（Ⅱ類）產(chǎn)品包括：

1．通過(guò)改變飼料添加劑（Ⅰ類）產(chǎn)品濃度而生成的飼料添加劑產(chǎn)品。

2．將飼料級(jí)氨基酸、酶制劑、微生物添加劑、抗氧化劑、防腐劑、電解質(zhì)平衡劑、著色劑、調(diào)味劑或香料等同一類多品種飼料添加劑混合配制的飼料添加劑產(chǎn)品。

3．通過(guò)對(duì)飼料添加劑（Ⅰ類）產(chǎn)品進(jìn)行精制、脫水、包被等工藝處理而生成的飼料添加劑產(chǎn)品。
 

 

 

二、穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的要點(diǎn) 

穩(wěn)定性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)不同的試驗(yàn)?zāi)康?，結(jié)合飼料添加劑的理化性質(zhì)、產(chǎn)品類別和具體的工藝條件等進(jìn)行。

（一）樣品的準(zhǔn)備

1．樣品的批次和規(guī)模

一般地，影響因素試驗(yàn)（配合飼料制粒試驗(yàn)除外）采用一批樣品進(jìn)行，配合飼料制粒試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)采用三批樣品進(jìn)行。

供穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品應(yīng)從以一定規(guī)模生產(chǎn)的批量產(chǎn)品中抽取，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。飼料添加劑Ⅰ類產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝路線、方法、步驟應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致；飼料添加劑Ⅱ類產(chǎn)品的配方、制備工藝也應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致。

穩(wěn)定性試驗(yàn)中，飼料添加劑的批量應(yīng)達(dá)到中試規(guī)模的要求。特殊品種、特殊類型所需數(shù)量，視具體情況而定。

2．包裝及處置條件

穩(wěn)定性試驗(yàn)要求在一定的溫度、濕度、光照條件下進(jìn)行，處置條件的設(shè)置應(yīng)充分考慮到飼料添加劑在貯存、運(yùn)輸及使用過(guò)程中可能遇到的環(huán)境因素。

飼料添加劑Ⅰ類產(chǎn)品應(yīng)在影響因素試驗(yàn)結(jié)果基礎(chǔ)上選擇合適的包裝。加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)中的包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。如果擬上市產(chǎn)品包裝過(guò)大，不方便試驗(yàn)，也可采用模擬小包裝，所用材料和封裝條件應(yīng)與大包裝一致。

穩(wěn)定性試驗(yàn)中應(yīng)對(duì)各項(xiàng)試驗(yàn)條件要求的環(huán)境參數(shù)進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè)。

3．樣品的采集

樣品的采集可參照GB/T 14699.1《飼料 采樣》的規(guī)定進(jìn)行。對(duì)于影響因素試驗(yàn)，采集的樣品量應(yīng)滿足完成一次所有考察項(xiàng)目的檢驗(yàn)需要。對(duì)于加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，每個(gè)批次采集的份數(shù)應(yīng)滿足完成各個(gè)考察時(shí)間點(diǎn)檢驗(yàn)的需要,每份樣品量同影響因素試驗(yàn)。 

（二）考察時(shí)間點(diǎn)

由于穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)康氖强疾祜暳咸砑觿┵|(zhì)量隨時(shí)間變化的規(guī)律，因此試驗(yàn)中一般需要設(shè)置多個(gè)時(shí)間點(diǎn)考察樣品的質(zhì)量變化。

考察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)基于對(duì)飼料添加劑性質(zhì)的認(rèn)識(shí)、穩(wěn)定性趨勢(shì)評(píng)價(jià)的要求而設(shè)置。如長(zhǎng)期試驗(yàn)中，總體考察時(shí)間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的有效期，中間取樣點(diǎn)的設(shè)置要考慮飼料添加劑的穩(wěn)定性特點(diǎn)和類型特點(diǎn)。對(duì)某些環(huán)境因素敏感的飼料添加劑，應(yīng)適當(dāng)增加考察時(shí)間點(diǎn)。

（三）考察項(xiàng)目

穩(wěn)定性試驗(yàn)的考察項(xiàng)目應(yīng)選擇在飼料添加劑保存期間易于變化、并可能影響飼料添加劑質(zhì)量、安全性和有效性的項(xiàng)目，以便客觀、全面地反映飼料添加劑的穩(wěn)定性。根據(jù)飼料添加劑特點(diǎn)和質(zhì)量控制的要求，盡量選取能靈敏反映飼料添加劑穩(wěn)定性的指標(biāo)。

飼料添加劑根據(jù)物理性狀大體可分為固體和液體兩類。乳狀飼料添加劑可參照液體飼料添加劑的考察項(xiàng)目進(jìn)行考察。一般地，考察項(xiàng)目可分為物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等幾個(gè)方面。具體考察項(xiàng)目設(shè)置可以參考表1。
 

表1　建議飼料添加劑穩(wěn)定性試驗(yàn)考察的項(xiàng)目      
穩(wěn)定性研究中如樣品發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)改變條件再進(jìn)行試驗(yàn)。一般來(lái)說(shuō)，飼料添加劑Ⅰ類產(chǎn)品的“顯著變化”應(yīng)包括：

1．性狀，如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，晶型、水分等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

2．主成份含量測(cè)定值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，或者不能達(dá)到生物學(xué)或者微生物學(xué)的效價(jià)指標(biāo)。

3．結(jié)晶水發(fā)生變化。

4．有害微生物或生物毒素等指標(biāo)超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

5．pH值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

一般來(lái)說(shuō)，飼料添加劑Ⅱ類產(chǎn)品的“顯著變化”應(yīng)包括：

1．含量測(cè)定發(fā)生5%的變化（特殊情況應(yīng)加以說(shuō)明）；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者微生物學(xué)的效價(jià)指標(biāo)。

2．性狀、物理性質(zhì)以及特殊類別的功能性試驗(yàn)（如顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度等）超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

3．有害微生物或生物毒素等指標(biāo)超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

4．pH值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

（四）分析方法

評(píng)價(jià)指標(biāo)所采用的分析方法應(yīng)經(jīng)過(guò)充分的驗(yàn)證，能滿足試驗(yàn)的要求，具有一定的專屬性、準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性、靈敏度和精密度。
 

 

 

三、穩(wěn)定性試驗(yàn)方法和要求

根據(jù)研究目的不同，穩(wěn)定性試驗(yàn)方法分為影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)和上市后的穩(wěn)定性考察。

飼料添加劑Ⅰ類產(chǎn)品需要進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)；飼料添加劑Ⅱ類產(chǎn)品需要進(jìn)行加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行部分影響因素試驗(yàn)。在進(jìn)行飼料添加劑Ⅱ類產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)之前，應(yīng)先查閱飼料添加劑Ⅱ類產(chǎn)品所涉及的各組成成分穩(wěn)定性的有關(guān)資料，尤其是溫度、濕度、光照等對(duì)飼料添加劑Ⅱ類產(chǎn)品各組成成分穩(wěn)定性的影響，在此基礎(chǔ)上再進(jìn)行試驗(yàn)。如果飼料添加劑Ⅱ類產(chǎn)品所涉及的各組成成分沒(méi)有穩(wěn)定性資料，應(yīng)進(jìn)行影響因素試驗(yàn)。一般情況下，加速試驗(yàn)應(yīng)達(dá)到6個(gè)月以上，長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)達(dá)到18個(gè)月以上。

在飼料添加劑通過(guò)審批獲準(zhǔn)上市后，還應(yīng)進(jìn)行上市后的穩(wěn)定性考察。

（一）影響因素試驗(yàn)

影響因素試驗(yàn)是在劇烈條件下進(jìn)行的，目的是了解影響穩(wěn)定性的因素及其影響程度，為飼料添加劑產(chǎn)品的工藝篩選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定以及是否適合于配合飼料濕熱調(diào)質(zhì)、制粒等熱加工提供依據(jù)；同時(shí)為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)采用的溫度和濕度等條件提供依據(jù)，還可為分析方法的選擇提供依據(jù)。 

影響因素試驗(yàn)一般包括高溫、高濕、光照試驗(yàn)和配合飼料制粒試驗(yàn)。一般將供試品置于適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤5mm厚的薄層，結(jié)構(gòu)疏松的供試品攤成≤10mm厚的薄層進(jìn)行試驗(yàn)。如試驗(yàn)結(jié)果不明確，應(yīng)加試兩個(gè)批次的樣品。

1．高溫試驗(yàn)

供試品置于密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于第0天、第5天和第10天取樣，檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在40℃下同法進(jìn)行試驗(yàn)。如60℃無(wú)顯著變化，則不必進(jìn)行40℃試驗(yàn)。

2．高濕試驗(yàn)

供試品置恒濕密閉容器中，于25℃、RH90％±5％條件下放置10天，于第0天、第5天和第10天取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在25℃、RH75%±5％下同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。

液體飼料添加劑可不進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。

恒濕條件可采用恒溫恒濕箱或通過(guò)在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)。根據(jù)不同的濕度要求，選擇NaCl飽和溶液（15.5℃~60℃，RH75％±1％）或KNO3飽和溶液（25℃，RH90％）。

3．光照試驗(yàn)

供試品置于光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度4500Lx±500Lx條件下放置10天，于第0天、第5天和第10天取樣檢測(cè)。對(duì)于光敏感而要求避光保存的飼料添加劑，可不進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。

以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求。根據(jù)飼料添加劑的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)計(jì)其他試驗(yàn)，如考察pH值、氧、低溫等因素對(duì)飼料添加劑穩(wěn)定性的影響。

4．配合飼料制粒試驗(yàn)

將供試品于混合機(jī)上按比例加入粉狀配合飼料中混合均勻，在飼料制粒機(jī)中調(diào)質(zhì)、制粒，調(diào)質(zhì)器內(nèi)試驗(yàn)飼料的出機(jī)溫度應(yīng)達(dá)到85℃±5℃，調(diào)質(zhì)后水分含量在16%-17%，經(jīng)制粒機(jī)擠壓、切割制成顆粒，于冷卻器下取樣，測(cè)定供試樣品中試驗(yàn)添加劑的檢測(cè)指標(biāo)。同時(shí)應(yīng)記錄所用壓?？讖胶湍？椎拈L(zhǎng)徑比、出壓模顆粒飼料的溫度等。

（二）加速試驗(yàn)

加速試驗(yàn)是在超常條件下進(jìn)行的，目的是通過(guò)加快市售包裝中飼料添加劑的化學(xué)或物理性質(zhì)變化速度來(lái)考察其穩(wěn)定性，對(duì)飼料添加劑在運(yùn)輸、保存過(guò)程中可能會(huì)遇到的短暫超常條件下的穩(wěn)定性進(jìn)行模擬考察，并初步預(yù)測(cè)樣品在規(guī)定的貯存條件下的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。

加速試驗(yàn)一般取擬上市包裝的三批樣品進(jìn)行，建議在比長(zhǎng)期試驗(yàn)放置溫度至少高15℃的條件下進(jìn)行。一般可選擇40℃±2℃、RH75％±5％條件下進(jìn)行6個(gè)月試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間第0、1、2、3、6個(gè)月末取樣檢測(cè)考察指標(biāo)。如在6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求或發(fā)生顯著變化，則應(yīng)在中間條件30℃±2℃、RH65％±5％同法進(jìn)行6個(gè)月試驗(yàn)。

在對(duì)采用不可透過(guò)性包裝的含有水性介質(zhì)的飼料添加劑，如液體或乳狀飼料添加劑等的穩(wěn)定性試驗(yàn)中可不要求相對(duì)濕度。對(duì)采用半通透性的容器包裝的飼料添加劑，如塑料軟袋裝、塑料瓶裝的液體飼料添加劑，加速試驗(yàn)應(yīng)在40℃±2℃、RH20％±5％的條件下進(jìn)行。

對(duì)溫度敏感的飼料添加劑（需在冰箱中4℃-8℃冷藏保存）的加速試驗(yàn)可在25℃±2℃、RH60％±5％條件下同法進(jìn)行。需要冷凍保存的飼料添加劑可不進(jìn)行加速試驗(yàn)。

（三）長(zhǎng)期試驗(yàn)

長(zhǎng)期試驗(yàn)是在上市飼料添加劑規(guī)定的貯存條件下進(jìn)行，目的是考察其在運(yùn)輸、貯存、使用過(guò)程中的穩(wěn)定性，能直接地反映飼料添加劑穩(wěn)定性特征，是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。

取三批樣品在25℃±2℃、RH60％±10％條件進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時(shí)間點(diǎn)在第一年一般為每3個(gè)月末一次，第二年每6個(gè)月末一次，以后每年末一次。

對(duì)溫度敏感的飼料添加劑，其長(zhǎng)期試驗(yàn)可在6℃±2℃條件下進(jìn)行試驗(yàn)；對(duì)采用半通透性的容器包裝的飼料添加劑，長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)在25℃±2℃、RH40％±10％的條件下進(jìn)行，取樣時(shí)間同上。

（四）飼料添加劑上市后的穩(wěn)定性考察

飼料添加劑在審批階段進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)，一般并不是實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品的穩(wěn)定性，具有一定的局限性。在飼料添加劑獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市后，應(yīng)采用實(shí)際規(guī)模生產(chǎn)的飼料添加劑繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)。根據(jù)繼續(xù)進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果，對(duì)包裝、貯存條件和有效期進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)。

飼料添加劑在獲得上市批準(zhǔn)后，可能會(huì)因各種原因而申請(qǐng)對(duì)制備工藝、配方組成、規(guī)格、包裝材料等進(jìn)行變更，一般應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性試驗(yàn)，以考察變更后飼料添加劑的穩(wěn)定性趨勢(shì)，并與變更前的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料進(jìn)行對(duì)比，以評(píng)價(jià)變更的合理性。
 

 

 

四、穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果

通過(guò)對(duì)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)獲得的飼料添加劑穩(wěn)定性信息進(jìn)行系統(tǒng)的分析，確定飼料添加劑的貯存條件、包裝材料/容器和有效期。

（一）貯存條件的確定

應(yīng)綜合影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果，同時(shí)結(jié)合飼料添加劑在流通過(guò)程中可能遇到的情況進(jìn)行綜合分析。選定的貯存條件應(yīng)采用規(guī)范術(shù)語(yǔ)描述。

（二）包裝材料/容器的確定

一般先根據(jù)影響因素試驗(yàn)結(jié)果，初步確定包裝材料和容器，結(jié)合加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的穩(wěn)定性研究的結(jié)果，進(jìn)一步驗(yàn)證采用的包裝材料和容器的合理性。

（三）有效期的確定

飼料添加劑的有效期應(yīng)綜合加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果，進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析得到，最終有效期的確定一般以長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)確定。

由于試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理的有效期。如三批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期；如差別較大，則取其最短的為有效期。若數(shù)據(jù)表明測(cè)定結(jié)果變化很小，提示飼料添加劑是很穩(wěn)定的，則可以不做統(tǒng)計(jì)分析。
 

 

 

五、名詞解釋

有效期：在規(guī)定的貯存條件下放置,能保證飼料添加劑質(zhì)量符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的期限。

批次：指按相同的生產(chǎn)工藝在一次生產(chǎn)過(guò)程中生產(chǎn)的一定數(shù)量的飼料添加劑，其產(chǎn)品質(zhì)量具有均一性。

上市包裝：上市銷售飼料添加劑的內(nèi)包裝和其他層次包裝的總稱。